1 الجسم المضاد الوحيد النسيلة IL-36R الذي تم تطويره محليًا
الصدفية البثرية المعممة (GPP) هي مرض جلدي جهازي نادر يصيب العدلات. ويرتبط تفاقمها الحاد ارتباطًا مباشرًا بالوفيات؛ وبدون التحكم في الوقت المناسب، قد يؤدي ذلك إلى الإنتان وفشل العديد من الأعضاء، وهو ما يهدد الحياة-. ولذلك، فإن الأولوية القصوى في علاج GPP هي السيطرة على التفاقم الحاد، وهناك حاجة ملحة لأساليب علاجية يمكنها إدارة النوبات الحادة بسرعة. تم تضمين هذا المرض في الصينالقائمة الثانية للأمراض النادرةفي عام 2023.
يلعب مسار إشارات مستقبل IL-36 (IL-36R، المعروف أيضًا باسم IL1RL2) دورًا رئيسيًا في تنظيم التهاب الجلد والاستجابات المناعية. ويرتبط تنشيطه غير الطبيعي ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور أمراض جلدية مختلفة، ويعتبر هدفًا محتملاً لعلاج GPP.
2 الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية تمتلك إمكانات أكبر
بعد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، أصبحت أدوية الأجسام المضادة ثنائية النوعية هي الاتجاه السائد في علاجات الجيل التالي-.
وإدراكًا لإمكانيات هدف IL-36R، وضعت شركة Huaaotai بشكل استباقي تطوير HB0043، وهو جسم مضاد ثنائي الخصوصية يستهدف IL-36R/IL-17A. إنه عقار الأجسام المضادة ثنائي الخصوصية الوحيد في العالم الذي يستهدف كلاً من IL-17A وIL-36R، مع إمكانية أن يكون الأول في فئته (FIC). حاليًا، حصل هذا الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبدء المرحلة الأولى من التجربة السريرية لحقن HB0043 في الولايات المتحدة.
من المتوقع أن يخترق HB0043 القيود المفروضة على العلاجات المستهدفة الفردية-الموجودة. بالمقارنة مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، يتمتع HB0043 بقدرة أقوى على تثبيط الالتهاب الناجم عن السيتوكين والاستجابات الليفية. من خلال الحجب المزدوج لـ IL-17A وIL-36R، من المتوقع أن يتم استخدامه على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من الأمراض المناعية المرتبطة بالخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) والإنترلوكين 36.
أظهرت الدراسات قبل السريرية أن HB0043 يظهر فعالية أكثر فعالية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في نماذج مختلفة من الأمراض الحيوانية، مثل التهاب الجلد التأتبي (AD)، والتليف الرئوي مجهول السبب (IPF)، واعتلال الكلية السكري (DN)، والربو العدلي.
3 هل تستطيع شركة Huahai Pharmaceutical الاختراق والولادة من جديد؟
باعتبارها الشركة الأم لشركة Huaaotai Biotech، تم الاعتراف بشركة Huahai Pharmaceutical منذ فترة طويلة في السوق باعتبارها "شركة عملاقة في المكونات الصيدلانية النشطة (APIs)"، ولا سيما التفوق عالميًا في واجهات برمجة التطبيقات الخاصة بالقلب والأوعية الدموية والطب النفسي.
في عام 2003، أصبحت شركة Huahai Pharmaceutical أول شركة محلية تقوم بتصدير مركبات السارتان API إلى الولايات المتحدة. في عام 2007، أصبح عقار نيفيرابين المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية- أول منتج صيدلاني صيني يحصل على ANDA (تطبيق الدواء الجديد المختصر) في الولايات المتحدة، مما جعل الشركة أول مؤسسة صيدلانية صينية تحقق مبيعات-منتجات صيدلانية على نطاق واسع في الولايات المتحدة.
ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، ومع تعميق سياسة الشراء المركزية في الصين، اشتدت ضغوط الأسعار في صناعات الأدوية الجنيسة و API. استمرت أسعار المنتجات الأساسية لشركة Huahai Pharmaceutical مثل السارتان والبريلز في الانخفاض، مما أدى إلى الضغط على أدائها.
علاوة على ذلك، وفي خضم النزاعات الجمركية، لم تعد الأسواق الخارجية ملاذاً آمناً. على الرغم من عدم حدوث أي ضرر فعلي حتى الآن، إلا أن الاتجاه العالمي لتعزيز توطين واجهة برمجة التطبيقات (API) أصبح خطرًا يجب على الشركات مراعاته.
ولذلك، راهنت شركة Huahai Pharmaceutical بمستقبلها على الأدوية المبتكرة التي تحمل وعودًا أكبر. وفي عام 2021، استثمرت الشركة 500 مليون يوان لإنشاء مركز مبتكر للبحث والتطوير للأدوية في تشانغجيانغ بشانغهاي، مع وصول الاستثمار التراكمي في البحث والتطوير إلى 4.7 مليار يوان على مدى السنوات الأربع الماضية.
4 الاستنتاج
في مواجهة تقلص هوامش الربح في API والأدوية العامة، إلى جانب ارتفاع نفقات البحث والتطوير في تطوير الأدوية المبتكرة، دخلت شركة Huahai Pharmaceutical في "المياه العميقة" الأكثر أهمية في انتقالها إلى الأدوية المبتكرة.
وفي الوقت الحالي، على الرغم من أن شركة Huahai Pharmaceutical ليس لديها منتجات دوائية مبتكرة في السوق، إلا أنها قدمت بالفعل طلبات تسويق لأدويتها المبتكرة. وفي الوقت نفسه، أظهر الجسم المضاد ثنائي الخصوصية PD-L1/VEGF أفضل إمكانات-في الفئة (BIC) ومن المتوقع حدوث عوائد في المستقبل القريب.
