إنديباميد كبسولات الإفراج

تستخدم كبسولات Indapamide المستمرة لارتفاع ضغط الدم الأساسي. يزيد هذا الدواء من إفراز الصوديوم والكلوريد في البول ، وبدرجة أقل ، إفراز البوتاسيوم والمغنيسيوم. نتيجة لذلك ، يزداد ناتج البول ، ويمارس تأثير خاقص للضغط. أظهرت دراسات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة أن التأثير الخافض للضغط للعلاج الفردي يمكن أن يستمر لمدة 24 ساعة. عندما يحدث هذا التأثير العلاجي ، يكون للجرعة المستخدمة فقط تأثير مدر للبول.

1. فئة التأمين الطبي الوطني ، الأدوية الأساسية في الخط الأول السريري

2. جرعة منخفضة ، أكثر أمانًا ، هناك حاجة إلى حبة واحدة فقط يوميًا

3. تقنية الإفراج البطيء ، امتصاص متعدد النقاط ، تقليل الضغط المستقر على مدار 24 ساعة

4. المواد الخام ذاتية الإنتاجية ، مستقرة وآمنة

【اسم المخدرات】
الاسم العام: كبسولات الإصدار المستدامة إندياباميد
الاسم التجاري: Yuenanshan
الاسم الإنجليزي: كبسولات الإصدار المستدامة في Indapamide
【مكونات】indapamide
الاسم الكيميائي: N- (2-methyl-2،3-dihydro-1h-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chlorobenzamide
الصيغة الجزيئية: C16H16Cln3O3s
الوزن الجزيئي: 365.83
【ملكيات】محتويات هذا المنتج هي كريات مغلفة بيضاء أو خارجية.
【المؤشرات】ارتفاع ضغط الدم الأساسي.
【مواصفة】1.5mg.
【الاستخدام والجرعة】خذ شفهيا ، 1 كبسولة كل 24 ساعة ، ويفضل في الصباح. زيادة الجرعة لا تحسن من التأثير الخافض للضغط لإنباميد ، ولكنه يزيد فقط من التأثير المدر للبول.
【ردود الفعل السلبية】معظم التفاعلات المعاكسة السريرية والمختبرية تعتمد على الجرعة. قد تسبب ثيازيدات ومدرات البول ذات الصلة ، بما في ذلك إنديباميد ، المواقف التالية:

معلمات المختبر

• يعتبر نقص البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم أكثر حدة في بعض المجموعات عالية الخطورة (انظر الاحتياطات). في التجارب السريرية ، بين المرضى الذين عولجوا لمدة 4-6 أسابيع ، طور 10 ٪ نقص بوتاسيوم الدم (البوتاسيوم في الدم <3.4mmol/L) ؛ كان 4 ٪ من المرضى البوتاسيوم في الدم <3.2mmol/لتر. بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، انخفض متوسط ​​البوتاسيوم في المصل بمقدار 0.23 ملمول/لتر.
• نقص صوديوم الدم مع نقص الدم يسبب الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. يمكن أن يؤدي نقص كلوريد المرتبطة إلى قلوية الأيض التعويضية الثانوية. نادرا ما يحدث هذا الموقف وهو معتدل في درجة.
• أثناء العلاج ، تزداد مستويات حمض اليوريك والجلوكوز في الدم في البلازما. عند استخدام مدرات البول هذه في المرضى الذين يعانون من النقرس والسكري ، يجب النظر في المؤشرات بعناية.
• اضطرابات الدم نادرة جدًا ، بما في ذلك قلة الصفيحات ، الكريات البيض ، الخلايا الزراعية ، فقر الدم الغذائي ، وفقر الدم الانحلالي.
• فرط كالسيوم الدم نادر جدا.

المعلمات السريرية

• في حالات ضعف وظيفة الكبد ، قد يحدث اعتلال الدماغ الكبدي (انظر الموانع والاحتياطات).
• في التفاعلات التحسسية ، وخاصة الحساسية الجلدية ، يظهر في المرضى الذين يعانون من الحساسية السابقة أو الربو.
• قد يؤدي maculopapules و purpura إلى تفاقم الذئبة الحمامية الحادة الحادة.
• نادراً ما تحدث أعراض مثل الغثيان والإمساك وجفاف الفم والدوار والتعب والانقضان والصداع ، ومعظمها يشعرون بالارتياح مع تقليل جرعة المخدرات.
• التهاب البنكرياس نادر جدا.

موانع

• فرط الحساسية لسلفوناميد.
• الفشل الكلوي الحاد.
• اعتلال الدماغ الكبدي أو فشل الكبد الشديد.
• نقص بوتاسيوم الدم.
• بشكل عام ، لا ينبغي استخدام هذا الدواء بالاشتراك مع الأدوية الليثيوم وغير الناشطية التي يمكن أن تسبب Torsade de Pointes (راجع التفاعلات الدوائية).

احتياطات

تحذير: عندما تكون وظيفة الكبد ضعيفة ، قد تسبب الثيزيدات وبعض مدرات البول اعتلال الدماغ الكبدي. إذا حدث هذا ، يجب إيقاف استخدام مدرات البول على الفور.

توازن الماء والكهرباء

• مصل الصوديوم: يجب قياس الصوديوم في الدم قبل العلاج ، ثم يجب تنفيذ المراقبة المنتظمة. قد يؤدي أي علاج مدر للبول إلى نقص صوديوم الدم ، وأحيانًا مع عواقب وخيمة. قد يكون انخفاض الصوديوم في المصل بدون أعراض في البداية ، لذلك فإن المراقبة المنتظمة لصوديوم المصل ضرورية للغاية ؛ في المرضى المسنين والتليف الكبير ، يجب أن يكون تردد المراقبة أكثر تواترا (انظر التفاعلات السلبية والجرعة الزائدة).
• المصل البوتاسيوم: نقص بوتاسيوم الدم ونقص البوتاسيوم هما المخاطر الرئيسية للثيازيدات ومدروسها المولد. في بعض المجموعات عالية الخطورة ، مثل كبار السن ، أولئك الذين يعانون من سوء التغذية و/أو علاجات دوائية متعددة ، وكذلك المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء ، وأمراض القلب التاجية ، ومرضى قصور القلب ، حدوث نقص في الدم (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

المرضى الذين يعانون من فاصل QT طويل في مخطط القلب ، سواء أكان خلقيين أو علمان المنشأ ، لديهم خطر معين عند استخدام هذا الدواء. نقص بوتاسيوم الدم (و BradycArtia) كلاهما عوامل حثية على عدم انتظام ضربات القلب الشديد (وخاصة Torsade De Pointes التي تهدد الحياة). في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، من الضروري مراقبة أكثر تواتراً للبوتاسيوم في الدم. يجب إجراء أول قياس البوتاسيوم في المصل في غضون أسبوع واحد بعد بدء العلاج. بمجرد اكتشاف نقص بوتاسيوم الدم ، يجب إجراء التصحيح المقابل.

• مصل الكالسيوم: قد يقلل ثيازيدات ومدرات البول ذات الصلة من إفراز الكالسيوم في البول ، مما تسبب في زيادة عابرة وخفيفة في الكالسيوم في الدم. قد يكون سبب فرط كالسيوم الدم الواضح بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية غير المشخص سابقًا. يجب إيقاف العلاج قبل التحقق من وظيفة الغدة الدرقية.
• الجلوكوز الدم: في مرضى السكري ، يكون مراقبة الجلوكوز في الدم أمرًا مهمًا للغاية ، خاصة عندما يكون هناك نقص في الدم.
• حمض اليوريك: في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم ، قد يزداد احتمال هجمات النقرس ، ويجب ضبط الجرعة وفقًا لمحتوى حمض اليوريك في الدم.
• العلاقة بين وظيفة الكلى وفعالية مدرات البول: يمكن أن يمارس ثيازيدات ومدرات البول ذات الصلة آثارها بالكامل فقط عندما تكون وظيفة الكلى طبيعية أو ضعيفة بشكل معتدل (الكرياتينين المصل البالغ أقل من 25 ملغ/لتر ، أي 220μmol/L). في كبار السن ، يجب ضبط قيمة الكرياتينين في الدم وفقًا للعمر والوزن والجنس. يمكن أن يعتمد نطاق التعديل على صيغة CockCroft: Cler=(140 - العمر) × الوزن/0.814 × المصل الكرياتينين (حيث: يتم حساب العمر في "سنوات" ، والوزن في كيلوغرام ، والكرياتينين في الدم في μmol/l). هذه الصيغة تنطبق على الرجال المسنين. بالنسبة للمرضى الإناث ، يجب مضاعفة النتيجة التي تم الحصول عليها بواسطة الصيغة بمقدار 0.85.

في المرحلة الأولية من المعالجة المدر للبول ، قد يؤدي الانخفاض في الترشيح الكبيبي الناجم عن فقدان الماء والصوديوم بسبب إدرار الإدراج إلى زيادة في الدم والكرياتينين. هذا القصور الكلوي الوظيفي العابر لا يسبب عواقب وخيمة في المرضى الذين يعانون من وظيفة كلوي طبيعية سابقًا ؛ ومع ذلك ، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من قصور كلوي سابق ، قد يزيد من تدهور وظيفة الكلى.

• الرياضيين: قد تسبب المكونات النشطة الموجودة في هذا الدواء رد فعل إيجابي في اختبارات مكافحة المنشطات ، ويجب على الرياضيين الانتباه إلى هذا. يجب على الرياضيين استخدامه بحذر.

التأثير على القدرة على قيادة السيارات وتشغيل الآلات

لا يؤثر هذا المنتج على اليقظة ، ولكن في بعض المرضى ، بسبب انخفاض ضغط الدم ، قد يتسبب في انخفاض التفاعل ، وخاصة في بداية العلاج وعندما يقترن مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى. لذلك ، قد يقلل من قدرة الموظفين المعنيين على قيادة السيارات وتشغيل الآلات.

استخدم النساء الحوامل والمرضى

الحمل:يمكن أن يسبب مدرات البول نقص تروية المشيمة وتؤدي إلى سوء التغذية الجنين. المبدأ العام هو أنه يجب على النساء الحوامل تجنب استخدام ثيازيدات ومدرات البول ذات الصلة ، ولا ينبغي استخدامهن أبدًا لعلاج الوذمة الفسيولوجية أثناء الحمل.
الرضاعة:نظرًا لأن الدواء قد يدخل حليب الأم ، يجب على النساء المرضعات تجنب أخذ هذا المنتج.
【استخدم في الأطفال】عدم وجود بيانات بحثية حول تطبيق هذا المنتج في مرضى الأطفال.
【استخدم في كبار السن】المرضى المسنين أكثر حساسية لتأثير خافض للضغط وتغيرات الإلكتروليت. عند استخدام هذا المنتج ، يجب تنفيذ المراقبة.

تفاعلات المخدرات

1. التقييم مع الآثار الخافضة للضغط:عندما يتم استخدام هذا الدواء بالاشتراك مع الأدوية الأخرى لضغط الدم ، يجب تقليل الجرعة ، على الأقل في بداية العلاج.
2. مجموعات ملائمة

• الليثيوم: في نظام غذائي خالٍ من الصوديوم (يتم تقليل إفراز الليثيوم في البول) ، يزيد الإندياميد من تركيز الليثيوم في الدم ويؤدي إلى مظاهر جرعة زائدة من الليثيوم. ومع ذلك ، إذا تم استخدام مدر للبول في وقت واحد ، فيجب مراقبة مستوى الليثيوم في الدم بدقة ، ويجب ضبط الجرعة.
• أدوية غير أنتيار النظم التي تسبب Torsade de Pointes (بما في ذلك Astemizole ، bepridil ، الإريثروميسين في الوريد ، هالوفانتررين ، البنتاميدين ، السلطانية ، تيرفيندين ، فينكامين). قد تحدث Torsade de Pointes (نقص بوتوكالوم الدم ، وبطء القلب ، وإطالة الفاصل الزمني QT هي العوامل المحفز). في حالة حدوث نقص بوتاسيوم الدم ، لا تستخدم الأدوية التي يمكن أن تسبب Torsade de Pointes.

3. تجمعات تتطلب الاهتمام

• الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (الجهازية) ، ساليسيلات الصوديوم عالية الجرعة: قد تضعف الفعالية الخافضة للضغط للإنباميد. في المرضى المجففين ، يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي الحاد (تقليل الترشيح الكبيبي). يجب إعطاء المرضى ترطيب وينبغي مراقبة وظيفة الكلى الخاصة بهم من بداية العلاج.
• مركبات أخرى تقلل من البوتاسيوم في المصل: الأمفوتريسين B (الحقن عن طريق الوريد) ، والجلوكوكورتيكويدات والكورتيكويدات المعدنية (الجهازية) ، تيكاراركلين ، المسهلات المنشطات: زيادة خطر نقص الأكساليوم (التأثير التآزري). مراقبة المصل البوتاسيوم وتصحيحه إذا لزم الأمر. عند استخدام الأدوية الرقمية ، يجب توخي الحذر. استخدام المسهلات غير المحفزة.
• باكلوفين: يقوي تأثير خافض للضغط. قم بترطيب المريض ومراقبة وظيفة الكلى في بداية العلاج.
• الأدوية الرقمية: نقص بوتاسيوم الدم يستحث بسهولة الآثار السامة للأدوية الرقمية. انتبه إلى مراقبة البوتاسيوم في المصل وتصوير القلب ، وضبط العلاج إذا لزم الأمر.
• مدرات البوتاسيوم التي يتصاعد في البوتاسيوم (أميلوريد ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين): قد يكون هذا المزيج مفيدًا لبعض المرضى ، ولكن لا يمكن استبعاد احتمال نقص بوتاسيوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ومرض السكري ، الذين من المرجح أن يصابوا بفرط بوتاسيوم الدم. رصد البوتاسيوم في المصل وتصوير القلب عند الضرورة ، وضبط العلاج إذا لزم الأمر.
• مثبطات إنزيم أنجيوتنسين (ACE): في وجود نقص الصوديوم الموجود مسبقًا (وخاصة في تضيق الشريان الكلوي) ، فإن مزيج من مثبطات Indapamide و ACE لديه خطر التسبب في انخفاض ضغط الدم المفاجئ و/أو الفشل الكلوي الحاد.

في ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، قد يؤدي المعالجة المدرة للبول السابقة إلى نقص الصوديوم ، ويجب إيلاء الاهتمام إلى:
(1) توقف عن استخدام مدر للبول 3 أيام قبل استخدام مثبط ACE ؛ إذا لزم الأمر ، يمكن إعادة تشغيل مدر للبول البوتاسيوم.
(2) أو عند إعطاء مثبط ACE ، استخدم جرعة انطلاق منخفضة وزيادة الجرعة تدريجياً.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يجب أن تكون جرعة بداية مثبط ACE صغيرة جدًا ، ويمكن أن تبدأ بعد تقليل جرعة مدرة البوتاسيوم. بالنسبة لجميع المرضى الذين يستخدمون مثبطات ACE ، يجب مراقبة وظيفة الكلى (الكرياتينين في الدم) في الأسبوع الأول.

• الأدوية المضادة لضادة النظم التي تسبب Torsade de Pointes

الأدوية المضادة للإصابة بتشكل النظم (الكينيدين ، ثنائي هيدروكيندين ، ديبوبيراميد) ، الأميودارون ، البريتيليوم ، سوتالول: Torsade de Pointes (نقص بوتوكالوم الدم ، براديكارا ، وتراجع فاصل QT الموجود مسبقًا).
منع نقص بوتاسيوم الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر ؛ مراقبة فاصل QT. عندما تحدث Torsade de Points ، لا تستخدم الأدوية المضادة لضادة النظم (ولكن استخدم جهاز تنظيم ضربات القلب للعلاج).

• الميتفورمين

يمكن أن يؤدي القصور الكلوي الوظيفي الناجم عن مدرات البول (وخاصة مدرات البول في الحلقة) إلى حدوث الحماض اللبني الناجم عن الميتفورمين.
لا تستخدم الميتفورمين عندما يتجاوز مستوى الكرياتينين في المصل في الرجال 15 ملغ/لتر (135 ميكرول/لتر) وفي النساء يتجاوز 12 ملغ/لتر (110μmol/لتر).

• وسائل الإعلام التباين المقعدة

في حالة الجفاف الناجم عن مدرات البول ، تزيد وسائط التباين المقوى من اليود من خطر الفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدامه في جرعات كبيرة. قبل إعطاء مركبات مالية ، يجب إجراء علاج الإماهة أولاً.
4. الإدراك للعلاج المركب

• مضادات الاكتئاب Imipramine (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، مضادات الذهان: تعزيز التأثير المضاد للضغط وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (التأثير التآزري).
• أملاح الكالسيوم: خطر فرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز الكالسيوم في البول.
• السيكلوسبورين: في حالة عدم وجود زيادة في المستوى المتداول للسيكلوسبورين ، وحتى في غياب نقص الماء/الصوديوم ، لا يزال هناك خطر من زيادة الكرياتينين في الدم عند وجود مثبط ACE.
• الكورتيكوستيرويدات ، رباعي الساكتيد (الجهازية): تقليل التأثير الخافض للضغط للإنباميد (بسبب الاحتفاظ بالماء/الصوديوم الناجم عن الستيرويدات القشرية).

جرعة زائدة

عندما تصل جرعة Indapamide إلى 40 ملغ ، وهي 27 ضعف الجرعة العلاجية ، لا يوجد رد فعل سام.
تتجلى السمية الحادة بشكل أساسي كاضطرابات من الماء والكهارل (نقص صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم). قد تشمل الأعراض السريرية الغثيان ، القيء ، انخفاض ضغط الدم ، التشنجات المؤلمة ، الدوار ، النعاس ، الارتباك ، البولي أو القلة ، وحتى أنوريا (بسبب نقص حجم الدم).
أساليب العلاج الأولية المعتمدة في المراكز الطبية المتخصصة هي: إزالة الدواء الذي تم تناوله في أسرع وقت ممكن من خلال غسل المعدة و/أو أخذ الفحم المنشط. بعد ذلك ، يجب تجديد الماء والكهارل لاستعادة توازن الماء والكهارل.

علم الصيدلة وعلم السموم

Indapamide هو مشتق من السلفوناميد مع بنية حلقة الإندول ، والذي يرتبط بتأثير مدر للبول للثيازيد. إنه يحقق تأثيرًا مدر للبول عن طريق تثبيط امتصاص الصوديوم في قطاع تخفيف القشرية. يزيد هذا الدواء من إفراز الصوديوم والكلوريد في البول ، وبدرجة أقل ، يزيد من إفراز البوتاسيوم والمغنيسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة في ناتج البول وممارسة تأثير خاقص للضغط. أظهرت الدراسات السريرية للمرحلة الثانية والثالثة أن التأثير المضاد للضغط لهذا المنتج المستخدم وحده يمكن أن يستمر لمدة 24 ساعة. عندما يحدث التأثير الخافض للضغط ، فإن الجرعة المستخدمة فقط لها تأثير مدر للبول. يكمن التأثير الخافض للضغط لهذا الدواء في تحسين امتثال الشرايين وتقليل مقاومة الشرايين الصغيرة والدورة المحيطية بأكملها. يمكن أن يعكس Indapamide تضخم البطين الأيسر الناجم عن ارتفاع ضغط الدم. إلى جانب جرعة معينة ، لا تزيد فعالية الثيزيدات ومدرات البول ذات الصلة بشكل أكبر ، في حين تستمر الآثار الجانبية في الزيادة. إذا كان العلاج غير فعال ، فلا ينبغي زيادة جرعة المخدرات.
عندما يتم استخدام Indapamide لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم في القصير والمتوسط ​​والطويل على المدى الطويل ، فإن Indapamide لا يؤثر على استقلاب الدهون ، مثل الدهون الثلاثية ، والكوليسترول LDL ، والكوليسترول HDL.

أظهرت الإدارة الفموية لجرعة كبيرة من الدواء (40-8000 مرة من الجرعة العلاجية) إلى أنواع الحيوانات المختلفة أنه يمكن أن يعزز التأثير المدر للبول من الإنباميد. أظهرت اختبارات السمية الحادة عن طريق الحقن الوريدي أو داخل الصفاق من الإنديباميد أن الأعراض الرئيسية الناتجة كانت مرتبطة بالتأثيرات الدوائية للإنباميد ، التي تتجلى في برادوبنيا وتوسع الأوعية المحيطية.

امتصاص: يمكن امتصاص مكون Indapamide الذي تم إطلاقه بسرعة وكاملة بواسطة الجهاز الهضمي. يمكن أن يسرع الأكل قليلاً من امتصاص هذا الدواء ، ولكن ليس له أي تأثير على كمية المخدرات الممتصة. يصل تركيز دواء الدم إلى ذروته بعد 12 ساعة من جرعة واحدة. يمكن للإدارة المتكررة أن تقلل من تباين تركيز دواء الدم بين جرعتين. هناك فروق فردية في الامتصاص.

توزيع: معدل الربط من البروتينات البلازما هو 79 ٪. يبلغ نصف عمر القضاء على البلازما 14-24 ساعة (متوسط ​​18 ساعة). يصل تركيز دواء الدم إلى حالة مستقرة بعد 7 أيام من الدواء. الإدارة المتكررة لا تسبب تراكم المخدرات.

الاسْتِقْلاب: يتم إفرازه بشكل أساسي في البول (ما يصل إلى 70 ٪ من الجرعة التي يتم إعطاؤها) والبراز (22 ٪) في شكل مستقلبات غير نشطة.

مجموعات عالية الخطورة: في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، لا تتغير المعلمات الدوائية.

【تخزين】 حماية من الضوء ومختومة.

package package】 تم تعبئتها في الأوراق الصلبة الطبية PVC وحزم PTP Aluminium Plister . 10 كبسولات لكل لوحة ، لوحة واحدة لكل صندوق ؛ 10 كبسولات لكل لوحة ، 3 لوحات لكل صندوق.

【الصلاحية】 24 شهرًا.

【قياسي】 ws₁-XG-038-2011

【رقم الموافقة على المخدرات】 Guoyao Zhunzi H20051554

【سمات】

1. فئة التأمين الطبي الوطني ، الأدوية الأساسية في الخط الأول السريري

2. جرعة منخفضة ، أكثر أمانًا ، هناك حاجة إلى حبة واحدة فقط يوميًا

3. تقنية الإفراج البطيء ، امتصاص متعدد النقاط ، تقليل الضغط المستقر على مدار 24 ساعة

4. المواد الخام ذاتية الإنتاجية ، مستقرة وآمنة