دراسة طبية نشرت مؤخرا في بريطانياطبيعةتظهر المجلة أن ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم له تأثير سلبي على مستويات 5-هيدروكسي ميثيل سيتوزين (5hmC)، وهو تعديل الحمض النووي المضطرب في السرطان. قد تساعد هذه النتيجة في تفسير سبب زيادة مرض السكري لخطر الإصابة بالسرطان.
مرض السكري هو متلازمة استقلابية معقدة تتميز بارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم بشكل مستمر، وغالبًا ما تكون مصحوبة بمضاعفات شديدة-تهدد الحياة. وفقاً للتقرير العالمي لمرض السكري الصادر عن منظمة الصحة العالمية، فقد تضاعف عدد البالغين المصابين بمرض السكري في جميع أنحاء العالم ثلاث مرات خلال العقود الأربعة الماضية تقريبًا. أثبتت الدراسات الوبائية السابقة أن مرض السكري يزيد من خطر الإصابة بالسرطان، ومن المفترض أن يكون ارتفاع السكر في الدم هو المحرك الأساسي وراء ارتباط مرض السكري-بالسرطان.
ومع ذلك، فإن الآلية الجزيئية وراء هذا الارتباط لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. من غير الواضح كيف يؤدي ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم إلى حدوث تغيرات جينية أو جينية تؤدي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان.
اكتشف الباحثون أن TET2، وهو جين-كابت للورم، يحفز تحويل 5mC إلى 5hmC. يؤدي انخفاض نشاط هذا الجين الكابت للورم- إلى انخفاض مستويات 5hmC لدى بعض مرضى السرطان.
وفي الدراسة الحالية، لاحظ فريق بحث من كلية الطب بجامعة هارفارد في الولايات المتحدة انخفاض مستويات 5hmC في خلايا الدم لدى مرضى السكري. كشفت التجارب التي أجريت على أنواع مختلفة من الخلايا عن "مفتاح الفسفرة" الذي ينظم استقرار TET2 ووفرة 5hmC. AMP- البروتين كيناز المنشط (AMPK)، وهو مستشعر رئيسي للمغذيات والطاقة، يفسفر TET2 ويعزز استقراره. يؤدي ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم إلى تثبيط نشاط بروتين كيناز AMP- المنشط، والذي بدوره يقلل من استقرار TET2 ويخفض مستويات 5hmC.
تشير نتائج تجارب الفئران إلى أن الدواء المضاد-لارتفاع السكر في الدمميتفورمينيمكن أن يمنع نمو الورم عبر مسار AMPK-TET2. تقدم هذه الملاحظة وجهات نظر جديدة لمزيد من التحقيقات السريرية.
