يشير سرطان الثدي-الثلاثي السلبي (TNBC) إلى نوع فرعي من سرطان الثدي تظهر نتائج اختباره سلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR) والبروتين الورمي-الجين الورمي Her-2 في الكيمياء المناعية. يمثل 10.0% إلى 20.8% من جميع أنواع سرطان الثدي المرضية، ويتميز بدرجة نسيجية عالية، وعمر مبكر للبداية، وحجم الورم كبير، وارتفاع مخاطر حدوث ورم خبيث حشوي وعظمي. ذروة التكرار تحدث بعد 1 إلى 3 سنوات من الجراحة. بالمقارنة مع الأنواع الفرعية الأخرى من سرطان الثدي، يحمل TNBC معدل وفيات أعلى ومتوسط بقاء أقصر، ومن هنا لقبه "سرطان الثدي الأكثر فتكًا".
نظرًا لغياب تعبير ER وPR وH-2، فإن معظم المرضى المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي يقتصرون على العلاج الكيميائي القياسي. على الرغم من أن TNBC حساس نسبيًا للعلاج الكيميائي، إلا أن حوالي 20٪ فقط من المرضى يحققون نتائج علاجية مرضية باستخدام العلاج الكيميائي المساعد النظامي التقليدي. لذلك هناك طلب سريري عاجل لتحديد أهداف وأنظمة علاجية جديدة.
دراسة حديثة على الفئران نشرت في المجلة العلياطبيعةيوضح أن هناك عقارين- معروفين منذ زمن طويل، وهما الميتفورمين والهيم، لهما إمكانات علاجية لسرطان الثدي-الثلاثي السلبي.
الميتفورمين: "الدواء العجيب"
تم اكتشاف الميتفورمين لأول مرة في عام 1922 وتم إدخاله إلى الممارسة السريرية في عام 1957، ولا يزال الدواء الأكثر وصفًا على نطاق واسع لمرض السكري من النوع 2. فهو يثبط إنتاج الجلوكوز الكبدي ويحسن حساسية الأنسولين الجهازية. في عام 2016، احتل الميتفورمين المرتبة الرابعة بين أكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة، حيث تم إصدار أكثر من 81 مليون وصفة طبية في ذلك العام. بالإضافة إلى استخدامه في علاج مرض السكري من النوع 2، يُظهر الميتفورمين إمكانات واعدة في مكافحة-الشيخوخة، وحماية القلب والأوعية الدموية، وخفض الدهون، والتحكم في الوزن، وتعديل المناعة، مما أكسبه سمعة "الدواء العجيب". وقد أثبتت دراسات متعددة أيضًا قدرته على منع تكاثر الخلايا السرطانية، مما يمهد طرقًا جديدة لعلاج-السرطان.
العامل الآخر، الهيم، تمت تبلوره لأول مرة من الدم من قبل الباحثين في عام 1853. ويتم إعطاؤه حاليًا لعلاج نقص تصنيع الهيم الذي يسبب البورفيريا. يتلقى العديد من المرضى حقن البانهيم المعزول من خلايا الدم الحمراء المعالجة لإدارة هذا الاضطراب. في الدراسة الحالية، حدد العلماء BACH1 باعتباره أول هدف مضاد للورم-من الهيم.
آلية مكافحة-السرطان
يتم التعبير عن عامل النسخ BACH1 بشكل كبير في سرطان الثدي السلبي الثلاثي- ويعمل كبروتين أساسي يسهل انتشار ورم خبيث في السرطان. ترتبط مستويات BACH1 المرتفعة بسوء تشخيص المريض، ومع ذلك فإن BACH1 غير -ضروري لبقاء الخلية بشكل طبيعي. يستهدف BACH1 عملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا: فهو يربط تسلسلات معينة من الحمض النووي لتنظيم معدلات النسخ وقمع نسخ سلسلة نقل الإلكترون بالميتوكوندريا-المصدر الأساسي للطاقة الخلوية. تؤدي المستويات العالية من BACH1 إلى إغلاق مسار إمداد الطاقة الحيوي هذا.
نتائج الدراسة
قام الباحثون بزرع أنسجة بشرية ثلاثية-لسرطان الثدي السلبي في الفئران، متبوعة بعلاج مشترك معميتفورمينوالهيم. كشفت الاختبارات أن العلاج الأحادي بالميتفورمين وحده أو التثبيط المعزول لبروتين BACH1 أدى إلى فعالية مضادة للورم لا تذكر. ومن اللافت للنظر أن الجمع بين تناول الهيم والميتفورمين أدى إلى تثبيط نمو الورم بشكل كبير في الفئران الحاملة للورم.
بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن العلاج الأحادي بالميتفورمين له تأثيرات مضادة-للسرطان عندما تعبر الخلايا السرطانية بشكل جوهري عن مستويات منخفضة من BACH1.
فعالية قوية مضادة للورم-توليفة دوائية مزدوجة-.
هذا البحث هو الأول من نوعه الذي يؤسس BACH1 كمنظم رئيسي لاستقلاب الميتوكوندريا وأحد المحددات الرئيسية التي تحكم الاستجابة العلاجية الثلاثية السلبية لمرضى سرطان الثدي للميتفورمين.
علاوة على ذلك، لاحظ الباحثون أن هذه الاكتشافات قد تترجم إلى ما هو أبعد من سرطان الثدي. إن التعبير الزائد عن BACH1 ليس حصريًا لـ TNBC؛ تم اكتشافه أيضًا في العديد من الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الرحم وسرطان البروستاتا وسرطان الدم النخاعي الحاد.
يشير هذا إلى أن مجموعة الميتفورمين-الهيم قد يكون لها تطبيقات علاجية تتجاوز سرطان الثدي السلبي الثلاثي-. ومن المتوقع أن يحقق هذان العاملان، إلى جانب تكلفتهما المنخفضة، اختراقات سريرية أوسع وأكثر أهمية في المستقبل القريب.
